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Em 1943, quando trabalhava no laboratorio farmacêutico Sandoz, descobriu a droga. Tentava desenvolver um estimulante circulatório e respiratório. Ao descrever sua primeira experiência com o alucinógeno, diz que teve que sair do trabalho "e ir pra casa porque fui acometido por uma repentina sensaçao de desconforto e uma leve vertigem".
Lembrando o caminho que fez, de bicicleta, diz que "tudo o que eu via estava distorcido como em um espelho ondulado". Tinha a sensaçao de parado no mesmo lugar, mas estava, na verdade, indo bem rapido. Em casa, deitou-se num sofá e teve "visoes maravilhosas".
Três dias depois Hofmann aumentou a dose e acabou em uma alucinaçao traumática, uma "BAD TRIP". Sobre a descoberta que o fez famoso, comentou -
"Eu produzi a substância como um remédio, nao tenho culpa se as pessoas abusaram dele".